Uso de inhibidores de sglt 2 en pacientes con nefropatía diabética / Use of SGLT-2 inhibitors in patients with diabetic nephropathy

El tratamiento antidiabético oral ha sido un reto en el manejo de la diabetes mellitus. Los pacientes con algún grado de enfermedad renal crónica corren serios riesgos de hipoglucemia, sin embargo, los inhibidores del transportador de glucosa SGLT2 suponen un nuevo abordaje terapéutico de la diabetes mellitus tipo 2. Estudios en modelos experimentales de diabetes han demostrado que la inducción de glucosuria revierte la glucotoxicidad, restaura la normoglucemia, y mejora el funcionamiento de la célula beta y la sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, se constituyen en una alternativa segura en estos pacientes.

Oral antidiabetic treatment has been a challenge in the management of diabetes mellitus in patients with some degree of chronic kidney disease due to the constant risks of hypoglycemia; however, glucose transporter SGLT2 inhibitors represent a new therapeutic approach to diabetes mellitus. Type 2, studies in experimental models of diabetes have shown thatthe induction of glycosuria reverses glucotoxicity, restores normoglycemia, and improves beta cell function and insulin sensitivity.

Interacciones en el tratamiento antitrombótico e hipoglucemiante / Interactions in antithrombotic and hypoglycemic therapy

Resumen Esta revisión consiste en una puesta al día del tratamiento antiplaquetario y la interacción que presenta con los hipoglucemiantes orales en pacientes diabéticos con cardiopatía isquémica. Re sumimos los principales mecanismos fisiopatológicos que intervienen en el aumento del riesgo cardiovascular en este grupo, los efectos de la combinación entre los hipoglucemiantes orales, sus efectos antitrombóticos y su interacción con los antiplaquetarios y, por último, los trabajos que estudiaron los beneficios de los antiplaque tarios en pacientes diabéticos en diferentes escenarios de la cardiopatía isquémica. Los variados mecanismos de acción implican una mejora del control de la glucemia, del aumento de la biodisponibilidad del óxido nítrico, reducción del estrés oxidativo y, para ciertas moléculas, una inhibición directa de la activación y de la agregación plaquetaria.

Abstract This review is an update on antiplatelet therapy and its interaction with oral hypoglycemic agents in diabetic patients with ischemic heart disease. We summarize the main pathophysiological mechanisms that intervene in diabetic patients and that increase the ischemic risk, the effects of the combination of oral hypoglycemic agents, their antithrombotic ef fects and their interaction with antiplatelet, and finally the studies that demonstrated the benefits of antiplatelet in diabetic patients in different scenarios of ischemic heart disease. The different mechanisms of action involve improved glycemic control, increased bioavailability of nitric oxide, reduced oxidative stress and, for certain mol ecules, direct inhibition of platelet activation and aggregation.

Desenvolvimento e validação de método analítico por CLAE para determinação simultânea de atorvastatina, losartana e metformina em formulações farmacêuticas magistrais

Objetivos: Desenvolver e validar um método analítico para a análise simultânea de atorvastatina (ATO), losartana (LOS) e metformina (MTF) em formulações farmacêuticas magistrais por CLAE. Método: O método foi desenvolvido empregando o cromatógrafo a líquido modelo Dionex® Ultimate 3000, acoplado ao detector de arranjo de diodos (DAD) e a validação se deu conforme compêndios de validação internacional e nacional. Os seguintes parâmetros foram analisados: linearidade, precisão, exatidão, robustez, seletividade, LD e LQ. A separação cromatográfica foi realizada na coluna Sigma-Aldrich® C18, fase móvel MeOH:H2O (78:22 v/v), pH 3,0 e vazão de 0,3 mL-min-1, modo isocrático. As detecções foram realizadas nos comprimentos de onda de 225 nm (LOS), 236 nm (MTF) e 246 nm (ATO). Resultados: O método foi linear, com coeficientes de correlação linear (r)> 0,99 para todos os fármacos, preciso (DPR entre medidas < 2 %), exato (recuperação entre 98-102 %). As variações propostas no estudo de robustez não tiveram influência significativa nos resultados, exceto a coluna cromatográfica. O método foi seletivo, pois os excipientes não interferiram nas análises. A sensibilidade do método foi demonstrada através da determinação teórica dos LD e LQ. Conclusão: Os resultados obtidos sugerem que o método cromatográfico desenvolvido e validado nessa pesquisa poderá ser empregado nas análises de rotina dos laboratórios de controle de qualidade de medicamentos contendo esses fármacos de forma isolada ou combinados em formulações farmacêuticas de uso oral.

SUMMARY Aims: To develop and validate an analytical method for the simultaneous analysis of atorvastatin (ATO), losartan (LOS), and metformin (MTF) in pharmaceutical compounding by HPLC. Method: The method was developed using a liquid chromatograph model Dionex® Ultimate 3000, coupled to a diode array detector (DAD), and validation was carried out according to international and national validation compendiums. The following parameters were analyzed: linearity, precision, accuracy, robustness, selectivity, LD, and LQ. Chromatographic separation was performed on a Sigma-Aldrich® C18 column, mobile phase MeOH:H2O (78:22 v/v), pH 3.0, and flow rate of 0.3 mL-min-1, isocratic mode. Detections were performed at 225 nm (LOS), 236 nm (MTF), and 246 nm (ATO) wavelengths. Results: The method was linear, with linear correlation coefficients (r)> 0.99 for all drugs, precise (DPR between measurements < 2 %), accurate recovery (between 98-102 %). The variations proposed in the robustness study had no significant influence on the results, except for the chromatographic column. The method was selective, as the excipients did not interfere in the analyses. The sensitivity of the method was demonstrated through the theoretical determination of LD and LQ. Conclusion: The results obtained suggest that the chromatographic method developed and validated in this research can be used in the routine analyzes of quality control laboratories of drugs containing these drugs alone or combined in pharmaceutical formulations for oral use.

Desabastecimiento de antidiabéticos y antihipertensivos en el contexto de la etapa inicial de la pandemia por la COVID-19 en Perú / Shortage of antidiabetic and antihypertensive in the context of the initial stage of the COVID-19 pandemic in Peru

Introducción: Un adecuado abastecimiento de medicamentos en los establecimientos de salud aumentará la posibilidad de un adecuado control de la hipertensión y la diabetes. Objetivo: Determinar el desabastecimiento de antidiabéticos y antihipertensivos a nivel nacional en el contexto de la etapa inicial de la pandemia por la COVID-19 en Perú. Material y métodos: Análisis del "Sistema integrado de suministro de medicamentos e insumos médicos quirúrgicos" (SISMED) entre el 13 de junio y 15 de julio del 2020, de acuerdo a la lista del "Petitorio nacional único de medicamentos de medicamentos esenciales" (PNUME) del Ministerio de Salud. Resultados: Entre el 16 % y 24% de las regiones están totalmente desabastecidos en al menos un antidiabético y entre 4 y 96 % en al menos un antihipertensivo. El antidiabético más desabastecido fue la Metformina de 500 mg y los antihipertensivos más desabastecidos fueron Labetalol 5 mg/ml iny, Atenolol 50 mg tab y Carvedilol 6,5 mg tab. El desabastecimiento fue porcentualmente mayor en hospitales y los institutos especializados en comparación con centros y puestos de salud según región geográfica. Conclusiones: Existe un desabastecimiento de antihipertensivos y antidiabéticos en los establecimientos de salud, el cual es heterogéneo en las diferentes regiones del Perú.

Introduction: Adequate drug supply in health facilities will increase the possibility of adequate control of hypertension and diabetes. Objective: To determine the shortage of antidiabetic and antihypertensive drugs at the national level in the context of the initial stage of the COVID-19 pandemic in Peru. Material and methods: Analysis of the "Sistema integrado de suministro de medicamentos e insumos médicos quirúrgicos" (SISMED) between June 13 and July 15, 2020, according to the list of the "Petitorio nacional único de medicamentos de medicamentos esenciales" (PNUME) of the Ministry of Health. Results: Between 16% and 24% of the regions are totally out of stock in at least one antidiabetic and between 4% and 96% in at least one antihypertensive. The most undersupplied antidiabetic was Metformin 500 mg and the most undersupplied antihypertensives were Labetalol 5 mg/ml injection, Atenolol 50 mg tab and Carvedilol 6.5 mg tab. Stock-outs were percentage-wise higher in hospitals and the specialized institutes compared to health centers and health posts according to geographic region. Conclusions: There is a shortage of antihypertensive and antidiabetic drugs in health facilities, which is heterogeneous in the different regions of Peru.

Desabastecimiento de antidiabéticos y antihipertensivos en el contexto de la crisis por la COVID-19 en Perú

Introducción: Un adecuado abastecimiento de medicamentos en los establecimientos de salud aumentará la posibilidad de un adecuado control de la hipertensión y la diabetes. Objetivo: Determinar el desabastecimiento de antidiabéticos y antihipertensivos a nivel nacional en el contexto de la crisis por COVID-19. Material y métodos: Análisis del "Sistema integrado de suministro de medicamentos e insumos médicos quirúrgicos" (SISMED) entre el 13 de junio y 15 de julio del 2020, de acuerdo a la lista del "Petitorio nacional único de medicamentos de medicamentos esenciales" (PNUME) del Ministerio de Salud. Resultados: Entre el 16 % y 24% de las regiones están totalmente desabastecidos en al menos un antidiabético y 4 % y 96 % en al menos un antihipertensivo. El antidiabético más desabastecido fue la Metformina de 500 mg y los antihipertensivos más desabastecidos fueron Labetalol 5 mg/ml iny, Atenolol 50 mg tab y Carvedilol 6.25 mg tab. El desabastecimiento fue porcentualmente mayor en hospitales y los institutos especializados en comparación con centros y puestos de salud según región geográfica. Conclusiones: Existe un desabastecimiento de antihipertensivos y antidiabéticos en los establecimientos de salud, el cual es heterogéneo en las diferentes regiones del Perú.

Introduction: An adequate supply of medicines in health establishments will increase the possibility of adequate control of hypertension and diabetes. Objective: To determine the supply of antidiabetic and antihypertensive drugs at the national level in the context of the crisis by COVID-19. Material y methods: Analysis of the "Sistema Integrado de Suministro de Medicamentos e Insumos Médicos Quirúrgicos" (SISMED) Database, between June 13th and July 15th, 2020, according to the "National list for medicines of essential medicines" (PNUME) of Ministry of health. Results: Between 16% and 24% of the departments have a total shortage of at least one antidiabetic, and 4% and 96% of at least one antihypertensive. The most depleted antidiabetic was Metformin 500 mg, and the most depleted antihypertensive drugs were Labetalol 5 mg / ml iny, Atenolol 50 mg tab and Carvedilol 6.25 mg tab. The percentage of distribution was higher in hospitals and specialized institutes in comparison with primary health facilities. Conclusions: There is a shortage of antihypertensive and antidiabetic drugs in health centers in Peru.

Fármacos para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2: interferência no peso corporal e mecanismos envolvidos / Drugs of the treatment of type 2 diabetes mellitus: interference with body weight and mechanisms involved

A quantidade de pessoas obesas vem crescendo significativamente em todo o mundo.Esse fato representa um risco para o aumento do número de portadores de diabetes mellitus tipo 2. A farmacoterapia do diabetes pode alterar o peso corporal, auxiliando tanto na perda como no ganho ponderal. Diante disso, o objetivo do presente trabalho foi revisar os fármacos utilizados no tratamento da diabetes tipo 2 que podem interferir no peso corporal, a fim de auxiliar os profissionais na orientação de indivíduos portadoresda doença. Para tanto, foi realizada uma revisão integrativa nas bases de dados: SciELO, Scholar Google, PubMed, BVS e Portal de Periódicos Capes, a partir de trabalhos publicados entre 2010 e 2019. Observou-se que as biguanidas, os inibidores da α-glicosidade, os análogos de incretinas, os análogos da amilina e os inibidores do cotransportador de sódio/glicose acarretam perda de peso. Por outro lado, as sulfonilureias, as meglitinidas e as glitazonas conferem ganho de peso ao paciente. Sendo assim, a prescrição desses fármacos deve ser feita de maneira individualizada

Obesity has been growing significantly worldwide, representing a risk for the increase of type 2 diabetes mellitus. The pharmacotherapy of diabetes can alter body weight, aiding in weight loss as well as in weight gain. Therefore, the objective of the present study was to review studies on the drugs used in type 2 diabetes that may interfere with body weight, in order to assist professionals in guiding individuals with diabetes. For this, an integrative review was performed in the SciELO, Scholar Google, PubMed, VHL, and Portal of Capes journals databases, considering works published between 2010 and 2019. We observed that biguanides, α-glucosity inhibitors, analogues of incretins, amylin analogues, and sodium / glucose co-transporter inhibitors lead to weight loss. On the other hand, sulphonylureas, meglitinides, and glitazones confer weight gain. Therefore, the prescription of these drugs should be made in an individualized fashion

Antidiabéticos orais no diabetes gestacional: revisão de literatura / Oral antidiabetics in gestational diabetes: literature review

O diabetes mellitus gestacional (DMG) é um distúrbio metabólico por déficit na produção e/ou ação insulínica. Tem relação direta com um constante estado catabólico associado com maior resistência à ação da insulina. Doença de difícil controle, implica risco materno-fetal elevado. O objetivo é estudar a eficácia das drogas antidiabéticas orais sobre o controle glicêmico no DMG e sua segurança quanto aos desfechos gestacionais e perinatais. Trata-se de revisão de literatura descritiva baseada em dados de artigos, livros-texto e guidelines emitidos nos últimos cinco anos. O antidiabético oral pode ser uma boa alternativa no controle do DMG em fase inicial da doença, na presença de distúrbio metabólico e como complemento da terapia com insulina. Entretanto, por causa de sua passagem placentária, há preocupações com seus efeitos fetais e perinatais. Estudos comparativos destacam a metformina no manejo do DMG, considerando principalmente a segurança materno-fetal.(AU)

Gestational diabetes mellitus (GDM) is a metabolic disorder caused by deficit in production and/or insulin action. It is directly related to a constant catabolic state associated with greater resistance to insulin action. Disease difficult to control, implies high maternal-fetal risk. To study the efficacy of oral antidiabetic drugs on glycemic control in GDM and its safety regarding gestational and perinatal outcomes. Descriptive literature review based on data from articles, textbooks and guidelines issued in the last five years. Oral antidiabetic can be a good alternative in the control of GDM in the initial phase of the disease, in the presence of metabolic disorder and as a complement to insulin therapy. However, there are concerns about its placental passage and perinatal effects. Comparative studies highlight metformin in the management of DMG considering mainly maternal-fetal safety.(AU)

Antidiabéticos en Insuficiencia Cardíaca

Resumen: Introducción: La insuficiencia cardíaca se reconoce como una enfermedad sistémica, por lo que se debe hacer un abordaje holístico y no enfocado exclusivamente a la falla cardíaca. La insuficiencia cardíaca se asocia con múltiples comorbilidades, siendo la diabetes mellitus una de las más frecuentes, estas comparten procesos fisiopatológicos con un comportamiento bidireccional, donde la mala evolución de una puede afectar a la otra. Por tanto, al considerar el tratamiento farmacológico de una de ellas, hay que tener en cuenta que el mismo no sea deletéreo para la otra. En los últimos años se requiere que cualquier tratamiento antidiabético tenga un efecto beneficioso o neutro a nivel cardiovascular. Este hecho es el constante desafío clínico al que el médico se enfrenta en estos pacientes. El objetivo de esta revisión es hacer una puesta a punto de la mejor evidencia disponible en el uso de los antidiabéticos en pacientes con insuficiencia cardíaca. Métodos: Se realizó una revisión sistemática de los principales estudios observacionales, ensayos clínicos, revisiones y metaanálisis publicados del uso de antidiabéticos y efecto cardiovascular, hasta diciembre del 2020, utilizando la base de datos de Pubmed y ScienceDirect. Conclusiones: De la revisión realizada se puede concluir que el fármaco de primera línea en pacientes con diabetes e insuficiencia cardíaca es la metformina, compartiendo este primer eslabón con los iSGLT2 (Empagliflozina, Canagliflozina y Dapagliflozina), según la última evidencia disponible, los que han demostrado ser eficaces en la reducción de las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca entre los pacientes con o sin diabetes y muerte cardiovascular, recientes estudios extienden además beneficio a los pacientes que también asocian enfermedad renal crónica.

Abstract: Introduction: Heart failure is recognized as a systemic disease, thus a holistic approach that is not exclusively focused on heart failure should be used. Heart failure is associated with multiple comorbidities, being diabetes mellitus one of the most frequent. These share pathophysiological processes with a bidirectional behavior, where the poor evolution of one can affect the other. Therefore, when considering the pharmacological treatment of one of them, it must be taken into account that it should not be detrimental to the other. In recent years, any antidiabetic treatment is required to have either a beneficial or a neutral effect at the cardiovascular level. This fact is the constant clinical challenge that physicians have to deal with when treating these patients. The objective of this review is to refine the best available evidence on the use of antidiabetic agents in patients with heart failure. Methods: A systematic review of the main observational studies, clinical trials, reviews and meta-analysis published on the use of antidiabetics agents and cardiovascular effect was carried out until December 2020, using Pubmed and ScienceDirect databases. Conclusions: From the review carried out, it can be concluded that the first-line drug for patients with diabetes and heart failure is metformin. This first link is shared with iSGLT2 (Empagliflozin, Canagliflozin and Dapagliflozin), according to the latest available evidence, which have been proven to be effective in reducing hospitalizations for heart failure among patients with or without diabetes and cardiovascular death. Recent studies also extend benefits to patients who are also associated with chronic kidney disease.

Resumo: Introdução: A insuficiência cardíaca é reconhecida como uma doença sistêmica, portanto, uma abordagem holística deve ser feita e não focada exclusivamente na insuficiência cardíaca. A insuficiência cardíaca está associada a múltiplas comorbidades, o diabetes mellitus uma das mais frequentes, pois compartilham processos fisiopatológicos com comportamento bidirecional, onde a má evolução de um pode afetar o outro. Portanto, ao se considerar o tratamento farmacológico de um deles, deve-se levar em consideração que não é prejudicial ao outro. Nos últimos anos, qualquer tratamento antidiabético é necessário para ter um efeito benéfico ou neutro no nível cardiovascular. Esse fato é o constante desafio clínico que o médico enfrenta nesses pacientes. O objetivo desta revisão é fazer uma pesquisa das melhores evidências disponíveis sobre o uso de anti-diabeticos em pacientes com insuficiência cardíaca. Métodos: Foi realizada uma revisão sistemática dos principais estudos observacionais, ensaios clínicos, revisões e metanálises sobre o uso de antidiabéticos e efeito cardiovascular, até dezembro de 2020, nas bases de dados Pubmed e ScienceDirect. Conclusões: A partir da revisão realizada, pode-se concluir que o medicamento de primeira linha em pacientes com diabetes e insuficiência cardíaca é a metformina, compartilhando esta primeira linha com o iSGLT2 (Empagliflozin, Canagliflozin e Dapagliflozin), de acordo com as últimas evidências disponíveis, para aqueles que se mostraram eficazes na redução de hospitalizações por insuficiência cardíaca entre pacientes com ou sem diabetes e morte cardiovascular, estudos recentes também estendem o benefício a pacientes que também associam doença renal crônica.

Mesa 3: Efectos cardiovasculares de fármacos antidiabéticos / Table 3: Cardiovascular effects of anti-diabetic drugs

Los eventos cardiovasculares representan la mayor complicación de la diabetes. La evidencia sugiere que la metformina mejora los resultados cardiovasculares en pacientes con diabetes, especialmente en el United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) y otros estudios posteriores, por distintos mecanismos. Hay pocos estudios de seguridad cardiovascular para sulfonilureas aunque no tendrían un perfil seguro a este nivel. La gliclazida parece ser la de mejor performance de las drogas de este grupo. Algo similar ocurre con las meglitinidas, para las cuales los datos indican que no aumentarían el riesgo pero tampoco mejorarían la incidencia de eventos cardiovasculares. Las tiazolidinedionas son las drogas más cuestionadas, aunque los estudios y metaanálisis son contradictorios no habría dudas que aumentan el riesgo de insuficiencia cardíaca. Los inhibidores de la DPPIV mostraron resultados neutros a excepción de saxagliptina que aumentaría el riesgo de internación por insuficiencia cardíaca. Existen datos convincentes que los inhibidores de los receptores SGLT-2 a nivel renal y los análogos del GLP-1 intestinal tienen efectos positivos a nivel cardiovascular, con algunas diferencias entre los integrantes de esta familia. En cuanto a las insulinas, los estudios sugieren que tanto los análogos lentos como rápidos tendrían un mejor perfil cardiovascular, ligado principalmente a la menor incidencia de hipoglucemias severas, que insulina NPH y regular respectivamente.

Cardiovascular events represent the greatest complication of diabetes. Evidence suggests that metformin improves CV outcomes in patients with diabetes, especially in the United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS) and other subsequent studies, by different mechanisms. There are few cardiovascular safety studies for sulfonylureas although they would not have a safe profile at this level. Gliclazide appears to be the best performing drug in this group. Something similar occurs with meglitinides for which the data indicates that they would not increase the risk but neither would they improve the incidence of cardiovascular events. Thiazolidinediones are the most questioned drugs, although the studies and meta-analyzes are contradictory, there would be no doubt that they increase the risk of heart failure. DPPIV inhibitors showed neutral results except for saxagliptin, which would increase the risk of hospitalization for heart failure. There is convincing data that SGLT-2 receptor inhibitors at the renal level and intestinal GLP-1 analogues have positive effects at the cardiovascular level with some differences between the members of these families. Regarding insulins, studies suggest that both slow and fast analogues would have a better cardiovascular profile, mainly linked to the lower incidence of severe hypoglycemia, than NPH and regular insulin, respectively

Diabetes mellitus e insuficiencia cardíaca: nuevas perspectivas en el tratamiento farmacológico / Diabetes and heart failure: new perspectives in pharmacological treatment

La Diabetes Mellitus (DM) y la Insuficiencia Cardíaca (IC) son enfermedades crónicas cuyas prevalencias han ido en aumento y que determinan una mayor mortalidad de los pacientes que las padecen. La relación de ambas enfermedades es conocida como "Miocardiopatía Diabética" (MD). Los eventos fisiopatológicos principales de la MD son el mal control glicémico, el aumento de captación de ácidos grasos por parte de las células cardiacas, la disfunción endotelial y la remodelación cardíaca. Los nuevos tratamientos, se han enfocado en tratar tanto el control glicémico como la remodelación cardíaca. Los principales exponentes de los fármacos antidiabéticos favorables para la IC en pacientes con DM son los inhibidores del cotransportador de Sodio-Glucosa renal SGLT2 (iSGLT2), y los agonistas del receptor de GLP-1 (aGLP-1). Otros fármacos de relevancia son los antagonistas del receptor de mineralocorticoides (aRMC). Se realiza una revisión de la fisiopatología y del manejo actualizado de la IC en pacientes con DM.

Diabetes Mellitus (DM) and Heart Failure (HF) are chronic diseases whose prevalences have risen and which increase patient mortality. The two diseases are inter-related in what is called "Diabetic Cardiomyopathy" (DC). The main pathophysiological characteristics of cardiomyopathy are poor glycemic control, a rise in the capture of fatty acids by cardiac cells, endothelial dysfunction and cardiac remodeling. The principal anti-diabetic medications beneficial for HF in DM patients are renal sodium-glucose cotransporter-2 inhibitors (SGLT2) and GLP-1 receptor agonists (GLP-1RAs). Other relevant medications are mineralocorticoid receptor antagonists (MRA). We review the pathophysiology and current management of HF in diabetic patients.

Efectos nefrológicos de los SGLT2. ¿Qué sabemos hasta ahora? / Nephrological effects of SGLT2. What do we know so far?

Resumen: La prevalencia de diabetes mellitus tipo 2 ha crecido de manera significativa, longitudinal y continua a lo largo de los años. Se infiere que el número de adultos con nefropatía diabética también aumentará. Por consiguiente, la nefropatía diabética conserva sustancial importancia en la salud global y existe gran necesidad de minimizar la morbilidad de este padecimiento. Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2) son la clase farmacológica incorporada más recientemente a los recursos terapéuticos de antidiabéticos orales. Su acción se basa en el bloqueo de los cotransportadores SGLT2 sodio-glucosa que se encuentran en la membrana luminal de las células del túbulo contorneado proximal. Reducen las tasas de hiper-glucemia en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 al disminuir la reabsorción renal de glucosa, aumentando así la excreción urinaria de glucosa. Se han demostrado reducciones significativas en hemoglobina glucosilada (HbA1c), junto con disminución de glucosa sérica en ayuno y posprandial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Aunque la eficacia de los inhibidores de SGLT2 se ve afectada por la función renal, se han realizado subanálisis que evidencian que los inhibidores SGLT2, incluso en el contexto de insuficiencia renal grado 3b o 4, tienen efectos neutros en HbA1c, pero mejoran los parámetros bioquímicos y disminuyen el peso. El objetivo de este artículo es revisar la bibliografía disponible en la actualidad de los efectos renales de los inhibidores de SGLT2.

Abstract Prevalence of type 2 diabetes has increased significantly. It is inferred that the number of adults with diabetic nephropathy will also increase. Therefore, diabetic nephropathy will gain importance in global health and there is a need to minimize morbidity associated to this disease. Sodium-glucose transporter type 2 (SGLT2) inhibitors are the latest pharmacologic class of oral antidiabetics. They act upon the inhibition of SGLT2 co-transporters located in the luminal membrane of cells in the proximal convoluted tubule. Significant reductions in glycated haemoglobin levels, along with lower fasting glucose levels have been associated to SGLT2 inhibitors. Efficacy of SGLT2 inhibitors is affected with kidney failure, nonetheless, a subgroup study showed that SGLT2 inhibitors administered in the context of kidney failure (KDIGO stage 3b or 4) have neutral effects over HbA1C levels, but positive effects over other biochemical parameters and weight loss. The objective of this article is to review literature of renal effects of SGLT2 inhibitors.

Normoglucemiantes orales y riesgo cardiovascular / Oral glucose-lowering drugs and cardiovascular risk

Resumen Introducción: la enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en el mundo, así como la primera causa de morbilidad y mortalidad en pacientes con diabetes mellitus; por tanto, es importante conocer los diferentes medicamentos que existen hoy para el manejo de la diabetes mellitus y sus efectos, tanto positivos como negativos a nivel cardiovascular. De ahí que las diferentes sociedades y asociaciones científicas del mundo hayan emitido la recomendación de que todos los medicamentos para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 deben ser evaluados y certificados como seguros a nivel cardiovascular. Metodología: se hizo una búsqueda ampliada de la literatura existente acerca de los antidiabéticos actuales y sus efectos cardiovasculares. Resultados: existen diferentes tipos de medicamentos que se han relacionado con disminución o aumento del riesgo cardiovascular. En la actualidad hay evidencia que relaciona la metformina (biguanida), la empagliflozina (inhibidor del cotransportador sodio- glucosa 2) y la liraglutide (análogo de péptido similar al glucagón) con menos muerte cardiovascular y eventos cardiovasculares en pacientes con enfermedad cardiovascular establecida. Conclusión: los pacientes con enfermedad cardiovascular conocida pueden tener un beneficio adicional seleccionando medicamentos hipoglucemiantes con un mejor perfil de seguridad cardiovascular.

Abstract Introduction: Cardiovascular disease is the main cause of death worldwide, as well as the first cause of morbidity and mortality in patients with diabetes mellitus. For these reasons it is important to know the different drugs currently available to manage diabetes mellitus and their positive and negative effects at cardiovascular level. Hence, different scientific societies and associations of the world have issued the recommendation that all drugs for the treatment of type 2 diabetes mellitus must be evaluated and certified as safe at cardiovascular level. Methodology: An extensive search was carried out on the existing literature on current antidiabetic drugs and their cardiovascular effects. Results: There are different types of drugs that are associated with a decrease or increase in cardiovascular risk. Currently, there is evidence that associated metformin (biguanide), empagliflozin (sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor), and liraglutide (a glucagon-like peptide analogue), with less cardiovascular deaths and cardiovascular events in patients with established cardiovascular disease. Conclusion: Patients with known cardiovascular disease may have an additional benefit in selecting glucose-lowering drugs with a better cardiovascular safety profile.

Desenvolvimento de métodos analíticos rápidos e de baixo custo para o controle de qualidade de medicamentos antidiabéticos utilizados no Brasil pelo Sistema Único de Saúde / Development of rapid and low cost analytical methods for the quality control of antidiabetic medications used in Brazil in the Unified Health System

O Diabetes Mellitus (DM) configura-se como uma epidemia mundial, traduzindo-se em um grave desafio para o sistema de saúde pública. Uma das medidas para a manutenção do nível glicêmico normal e redução da morbimortalidade decorrentes do DM consiste no uso de medicamentos antidiabéticos, como a glibenclamida (GLB) e a gliclazida (GLZ). Este trabalho objetivou o desenvolvimento de métodos analíticos inéditos, simples, rápidos, confiáveis e de baixo custo para a determinação espectrofotométrica do teor de GLB e de GLZ em formulações farmacêuticas. Testes qualitativos foram realizados a partir da reação da GLB e da GLZ com a Eosina (EOS). Observou-se a formação de compostos coloridos, opticamente estáveis com absorção máxima em 545 e 543 nm, respectivamente. Sob as condições experimentais otimizadas, curvas analíticas foram obtidas relacionando-se as concentrações de GLB e de GLZ com as absorbâncias equivalentes, contra os brancos de reagentes correspondentes. Os métodos propostos baseiam-se na formação de complexos binários, coloridos e altamente estáveis entre os fármacos investigados e a EOS. Quando aplicados para o doseamento de GLB e de GLZ contidas em amostras comerciais, os resultados obtidos mostraram que não houve diferenças significativas entre os métodos propostos e os métodos oficiais. A realização deste trabalho foi de suma importância, pois permitiu o desenvolvimento de métodos analíticos inéditos, precisos, exatos, confiáveis mais simples, rápidos, versáteis e com maior viabilidade econômica (baixo custo). Estes métodos apresentam potencial para utilização em análises de rotina para o controle de qualidade de fármacos antidiabéticos (GLB e GLZ) presentes em medicamentos consumidos no Brasil.

Diabetes Mellitus (DM) is a global epidemic, which represents a serious challenge for the public health system. One of the measures to maintain the normal glycemic level and reduce morbidity and mortality due to DM is the use of antidiabetic medicines such as glibenclamide (GLB) and gliclazide (GLZ). This work aimed at the development of unpublished, simple, fast, reliable and low cost analytical methods for the spectrophotometric determination of GLB and GLZ content in pharmaceutical formulations. Qualitative tests were performed from GLB and GLZ with Eosin (EOS). The formation of optically stable colored compounds with maximum absorption at 545 and 543 nm, respectively, was observed. Under optimized experimental conditions, analytical curves were obtained by relating the GLB and GLZ concentrations to the equivalent absorbances against the corresponding reagent blank. The proposed methods are based on the formation of binary, colored and highly stable complexes between investigated drugs and EOS. When applied to the GLB and GLZ assay contained in commercial samples, the results showed that there were no significant differences between the proposed methods and the official methods. The accomplishment of this work was of paramount importance, since it allowed the development of unpublished, precise, accurate, reliable, simpler, faster, more versatile analytical methods with greater economic feasibility (low cost). These methods can be used in routine analyzes for the quality control of antidiabetic drugs (GLB and GLZ) present in medicines consumed in Brazil.

Plantas medicinales y productos derivados comercializados como antidiabéticos en la conurbación Buenos Aires-La Plata, Argentina / Medicinal plants and derived producs commercialized as antidiabetics in Buenos Aires-La Plata conurbation, Argentina

Esta contribución incluye el registro de 115 especies de plantas vasculares medicinales comercializadas como antidiabéticos en la conurbación Buenos Aires-La Plata, Argentina. La información sobre el uso local asignado como antidiabético se obtuvo de las entrevistas realizadas, datos de etiquetas, prospectos y catálogos impresos y electrónicos de los productos, y datos divulgados por los medios de comunicación, en especial Internet. Se realizó una revisión bibliografía sobre la actividad biológica y el efecto antidiabético estudiado para cada especie. Se analizó la situación de invisibidad/visibilidad de las especies tratadas, según su circulación en los circuitos comerciales restringidos (inmigrantes chinos y bolivianos) y el circuito comercial general. Del total de 115 especies antidiabéticas registradas, 90 son visibles (78,26 por ciento) y 25 invisibles (21,73 por ciento). El gran número de plantas antidiabéticas comercializadas aumenta las posibilidades de elección de la población para combatir una de las dolencias característica de la vida en las extensas áreas metropolitanas.

This contribution includes 115 medicinal vascular plants species marketed as antidiabetics in the Buenos Aires-La Plata conurbation, Argentina. Information on assigned local uses as antidiabetic was obtained from interviews, data labels, brochures and print and electronic catalogs,also, data reported by the media, especially the Internet. A literature review on biological activity and antidiabetic effect studied for each species was conducted. The invisibility/visibility situation of the treated species was analyzed according to their circulation in the restricted commercial circuit (Chinese and Bolivian immigrants) and the general commercial circuit. Of the total of 115 recorded antidiabetic species, 90 are visible (78.26 percent) and 25 invisible (21.73 percent). The large number of the marketed antidiabetic plants increases the choice of the population to combat one of the ailments characteristic of life in large metropolitan areas.

Efecto hipoglicemiante de los extractos acuoso y etanólico de psidium guajava L. (Guayaba) en ratas diabéticas inducidas por aloxano / Hypoglycemic effect of aqueous and ethanol extracts of psidium guajava L. (guajava) in alloxan-induced diabetic rats

OBJETIVO: Evaluar la actividad antidiabética de los extractos acuoso y etanólico obtenidos a partir de las hojas de Psidium guajava L. en ratas diabéticas inducidas por aloxano. MAZTERIAL y METODOS: La hiperglicemia se indujo en ratas albinas mediante la administración de aloxano monohidrato (100 mg/kg ip). El extracto acuoso fue administrado en una sola dosis de 250 mg/kg, mientras que el extracto etanólico a las dosis de 250 y 500 mg/kg también a dosis única. La glucosa en sangre se determinó a las dos, cuatro y veinticuatro horas, después de la administración del aloxano. RESULTADOS: La administración de los extractos acuoso y etanólico de Psidium guajava L. tendieron a disminuir la concentración de glucosa en sangre. El extracto acuoso con una concentración de 250 mg/kg se encontró que era más potente que los extractos etanólicos, con la concentración de glucosa media más baja de 86,67 mg/dL, dos horas después de que se administró. El efecto del extracto etanólico sólo se observó en la concentración de 500 mg/kg con una ligera disminución de la glucosa en sangre. CONCLUSIÓN: Este estudio indicó una actividad antidiabética significativa del extracto acuoso de Psidium guajava L. en ratas diabéticas inducidas por aloxano.

OBJECTIVE: To evaluate antidiabetic activity of water and ethanol extracts from Psidium guajava L. leaves in alloxan-induced diabetic rats. MATERIAL and METHODS: Hyperglycemia was induced in albino rats by administering alloxan monohydrate (100 mg/kg i.p.). Water extract at a dose of 250 mg/kg was administered at a single dose, while ethanol extracts at doses of 250 and 500 mg/kg were also administered at a single dose. Blood glucose was determined two hours after administering the extracts. RESULTS: The addition of water and ethanol extracts of Psidium guajava L. tended to decrease the blood glucose concentration. The water extract at a concentration of 250 mg/kg was found to be more potent than ethanol extracts with the lowest mean glucose concentration of 86.67 mg/dL two hours after it was administered. The effect of ethanol extract was only observed at the concentration of 500 mg/kg with a slight decrease in blood glucose. CONCLUSION: This study indicated a significant antidiabetic activity of water extract of Psidium guajava L. in alloxan induced diabetic rats.

Diabetes mellitus: Novas perspectivas terapêuticas / Diabetes Mellitus: new perspectives therapeutic

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresenta alta prevalência, com aumento inclusive em crianças e adolescentes. A importância de um estrito controle glicêmico pode ser comprovada com a redução das complicações crônicas microvasculares. Já em relação à redução da doença macrovascular, principal causa de mortalidade nestes pacientes, são fundamentais o controle da glicemia, bem como de outros fatores de risco cardiovasculares, tais como hipertensão arterial, dislipidemia, peso, e a manutenção de hábitos saudáveis de vida. Temos vários medicamentos para o tratamento do DM2, sendo que a metformina é ainda a droga de primeira escolha, devido ao seu baixo custo e eficácia comprovada...

Type 2 diabetes mellitus (DM2) is highly prevalent and is increasing even in children and adolescents. The importance of strict glycemic control can be proven to reduce chronic microvascular complications. Regarding the reduction of macrovascular disease, the leading cause of mortality in these patients, it is essential tight glycemic control, as well as other cardiovascular risk factors, such as arterial hypertension, dyslipidemia, weight control, and maintaining healthy lifestyles. We have a lot of drugs for the treatment of DM2, and metformin is still the drug of first choice due to its low cost and proven effectiveness...

Diabetes mellitus / Diabetes mellitus

O diabetes mellitus é uma doença de importantíssimo impacto populacional, tendo em vista sua alta incidência e sua prevalência crescente ao longo dos últimos anos. Tendo em vista que na maioria dos casos o quadro clínico é muito frustro e os pacientes são pouco sintomáticos, o diagnóstico costuma ser feito muito tardiamente, quando muitas complicações micro e macrovasculares já se instalaram. O tratamento inclui educação, normalização da glicemia, avaliação de complicações macrovasculares e microvasculares, assim como redução de fatores de riscos cardiovasculares.

Medicamentos de ação metabólica: Estatinas, fibratos e antidiabéticos orais / Drugs of metabolic action: Statins, fibrates and oral antidiabetics

A polifarmácia na prática clínica atualmente é necessária paraa obtenção de metas de tratamento mais rigorosas impostas porestudos que vêm demonstrando seus benefícios. O pacienteque apresenta alterações metabólicas está mais suscetível aouso de medicamentos hipolipemiantes e antidiabéticos orais.A interação medicamentosa entre esses e outros fármacosfaz com que devamos nos atentar aos mecanismos de ação,metabolização e excreção dessas drogas...

Multiple drugs used in clinical practice are required to obtain morestrict treatment goals determined by studies that have demonstratedtheir benefits. Metabolic alterations in patients are more likelyto be treated with lipid lowering drugs and oral antidiabetics.We should pay close attention to their rnechanisms of action,metabolism and excretion, due to their interaction with otherdrugs...

Novas perspectivas de tratamento medicamentoso do diabetes mellitus / New prospects for drug treatment of diabetes mellitus

O diabetes mellitus tipo 2 (DM2) apresenta alta prevalência, com aumento inclusive em crianças e adolescentes. A importância de um estrito controle glicêmico pode ser comprovada com a redução das complicações crônicas microvasculares. Já em relação à redução da doença macrovascular, principal causa de mortalidade nestes pacientes, são fundamentais o controle da glicemia, bem como de outros fatores de risco cardiovasculares, tais como hipertensão arterial, dislipidemia, peso, e a manutenção de hábitos saudáveis de vida. Temos vários medicamentos para o tratamento do DM2, sendo que a metformina é ainda a droga de primeira escolha, devido ao seu baixo custo e eficácia comprovada.

Type 2 diabetes mellitus (DM2) is highly prevalent and is increasing even in children and adolescents. The importance of strict glycemic control can be proven to reduce chronic microvascular complications. Regarding the reduction of macrovascular disease, the leading cause of mortality in these patients, it is essential tight glycemic control, as well as other cardiovascular risk factors, such as arterial hypertension, dyslipidemia, weight control, and maintaining healthy lifestyles. We have a lot of drugs for the treatment of DM2, and metformin is still the drug of first choice due to its low cost and proven effectiveness.

Antidiabetic and antihyperlipidemic effects of Dillenia indica (L.) leaves extract / Efeitos antidiabético e anti-hiperlipidêmico de extratos de folhas de Dillenia (L. )

The present study was carried out to evaluate antidiabetic and antihyperlipidemic effects of Dillenia indica methanolic leaves extracts in streptozotocin induced diabetic Wistar rats by administering graded oral doses (250 and 500 mg/kg body weight) for 21 days. The extract showed significant antidiabetic activity (p<0.001). Furthermore, the decreased body weight of rats was significantly improved after extract treatments. Daily oral treatment with the extract for 21 days to diabetic rats, also resulted in significant reduction in serum cholesterol, triglycerides and serum transaminase levels but HDL-cholesterol level was found to be improved (p<0.001) as compared to the diabetic control group. The extract treatment also showed to enhance serum insulin level in diabetic rats as compared to the diabetic control group. In conclusion, D. indica leaf extract might be useful for diabetes mellitus management and other abnormalities associated with this metabolic disorder.

Realizou-se o presente estudo para avaliar os efeitos antidiabético e anti-hiperlipidêmico de extratos metanólicos de folhas de Dillenia indica em ratos wistar com diabetes induzido por estreptozotocina por meio da administração de doses orais (250 e 500 mg/kg de peso corporal) por 21 dias. O extrato mostrou atividade antidiabética significativa (p<0,001). Além disso, a diminuição do peso corporal dos ratos foi significativamente melhorada após o tratamento com os extratos. O tratamento com doses orais do extrato por 21 dias aos ratos diabéticos também resultou em redução significativa do colesterol, triglicerídios e níveis de transaminase séricos, mas o nível de HDL-colesterol foi melhorado (p<0,001), quando comparado ao grupo controle diabético. O tratamento com extrato também mostrou aumento do nível sérico de insulina em ratos diabéticos comparativamente ao grupo controle diabético. Em conclusão, o extrato de folha de D. indica poderia ser útil para o controle do diabetes mellitus e de outras anormalidades associadas a essa disfunção metabólica.